Фармакологическое действие Гиполипидемическое. Фармакодинамика и фармакокинетика Лекарство Аторис, с активным ингредиентом аторвастатин, является гиполипидемическим средством, относящимся к группе статинов. Первостепенное значение в механизме действия аторвастатина занимает угнетение работы фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует процесс трансформации ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, что является ранним этапом репликации холестерина. Таким образом, проявляется подавление самого холестерина, что приводит к активизации рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в тканях и печени. Благодаря этому, частицы ЛПНП связываются и выводятся из плазмы крови, что в свою очередь, приводит к понижению содержания в ней холестерина ЛПНП. Антиатеросклеротическое действие Аториса проявляется вследствие воздействия аторвастатина на компоненты крови и стенки сосудов. Аторвастатин угнетает репликацию изопреноидов, которые являются одной из причин роста клеток внутрисосудистой оболочки. Усиливает эндотелийзависимое расслабление сосудов кровеносной системы, понижает уровень аполипопротеина В, холестерина ЛПНП и триглицеридов, повышает содержание аполипопротеина А и холестерина ЛПВП. Также понижает плазменную вязкость, активность процессов агрегации и свертывания тромбоцитов. Эффекты аторвастатина улучшают гемодинамику и нормализуют свертывающую систему крови, параллельно оказывая воздействие на метаболизм макрофагов, блокируя их активизацию и предотвращая разрывы атеросклеротических бляшек. Как правило, терапевтическая эффективность аторвастатина наблюдается после его 2-х недельного приема и достигает максимума через месяц. Таблетки от холестерина Аторис доказано понижают частоту случаев ишемических осложнений, повторной госпитализации и смертности. Всасывание аторвастатина в ЖКТ осуществляется примерно на 80%. Пропорционально дозе повышается его концентрация в плазме и степень всасывания. В среднем Tmax наблюдается через 1–2 часа. Tmax у женщин больше на 20%, а AUC у них же, ниже на 10%. Некоторые различия фармакокинетики аторвастатина связанные с возрастом и полом пациентов признаны незначительными и не требующими корректировки доз препарата Аторис. У пациентов, страдающих циррозом печени, Tmax превышает норму в 16 раз. Прием пищи несколько понижает длительность и скорость абсорбции, однако не влияет на содержание холестерина ЛПНП. Аторвастатин выявляет низкую биодоступность, примерно 12% и системную биодоступность угнетающей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе, около 30%. Средние показания Vd аторвастатина равняются 381 литрам. Связь с плазменными белками происходит на 98%. Аторвастатин не проходит сквозь ГЭБ, характеризуется преимущественно печеночным метаболизмом с участием цитохрома Р450 и выделением активных метаболитов, благодаря которым осуществляется 70 % фармакологической активности Аториса. T1/2 — 14 часов, с выведением препарата в основном с желчью, меньше кишечником и около 2% почками. Показания к применению Аториса Показания к применению Аториса несколько различаются в зависимости от массового содержания в таблетках аторвастатина. Аторис 10 мг и Аторис 20 мг: первичная гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона, в том числе полигенная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, триглицеридов в крови; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения. Аторис 30, 40, 60, 80 мг: первичная гиперхолестеринемия (несемейная и семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия II типа согласно классификации Фредриксона; смешанная (комбинированная) гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона; дисбеталипопротеинемия III типа согласно классификации Фредриксона (как дополнение к диетотерапии); резистентная к диете эндогенная семейная гипертриглицеридемия IV типа согласно классификации Фредриксона; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения. Все дозировки Аториса назначаются: с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов без проявлений ИБС, но с возможностью ее развития из-за существующих факторов риска, включая возраст после 55 лет, артериальную гипертензию, никотиновую зависимость, сахарный диабет, пониженное содержание в плазме холестерина ЛПВП, генетическую предрасположенность; с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов с диагностированной ИБС, для понижения осложнений, включая инфаркта миокарда, смертность, инсульт, повторную госпитализацию, связанную со стенокардией и необходимостью в реваскуляризации. Противопоказания патологии скелетных мышц; гиперчувствительность к аторвастатину, прочим ингредиентам Аториса или к их комбинации; печеночная недостаточность; патологии печени в стадии обострения (в том числе алкогольный или активный хронические гепатиты); дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; циррозы печени различного происхождения; повышенный уровень печеночных трансаминаз невыясненного происхождения, который более чем в 3 раза превышает норму; возраст до 18 лет; периоды грудного вскармливания и беременности. С осторожностью: ранее наблюдаемые заболевания печени; алкоголизм; расстройства электролитного баланса в тяжелой стадии; метаболические и эндокринные нарушения; острые тяжелые инфекции; артериальная гипотензия; неконтролируемая эпилепсия; травмы; серьезные хирургические операции. Побочные действия Центральная и периферическая нервные системы: недомогание; головная боль; астенический синдром; головокружение; нарушения сна; кошмарные сновидения; парестезии; амнезия; периферическая нейропатия; атаксия; эмоциональная лабильность; гиперкинезы; гипестезии; депрессия; слабость. Органы чувств: звон в ушах; амблиопия; сухость конъюнктивы; кровоизлияние в глаза; нарушение аккомодации; глухота; паросмия; глаукома; изменения вкусовых ощущений. Сердечно-сосудистая система: мигрень; сердцебиение; постуральная гипотензия; вазодилатация; повышение АД; аритмия; флебит; васкулит; боль в груди. Система кроветворения: лимфаденопатия; анемия; тромбоцитопения. Дыхательная система: диспноэ; ринит; носовое кровотечение; бронхит; бронхиальная астма. Пищеварительная система: изжога; гастралгия; запор или диарея; абдоминальная боль; метеоризм; анорексия; тошнота; повышение аппетита; сухость в ротовой полости; отрыжка; рвота; дисфагия; стоматит; глоссит; эзофагит; гастроэнтерит; печеночная колика; гепатит; хейлит; панкреатит; язва 12-перстной кишки; холестатическая желтуха; ректальное кровотечение; повышение уровня печеночных ферментов; мелена; тенезмы; кровоточивость десен. Опорно-двигательная система: миалгия; боль в спине; артралгия; припухлость суставов; судороги мышц; миопатия; миозит; тендопатия (иногда с разрывом сухожилий); рабдомиолиз. Мочеполовая система: дизурия (в том числе никтурия, поллакиурия, недержание мочи, императивные позывы, задержка мочеиспускания); урогенитальные инфекции; цистит; вагинальные кровотечения; гематурия; маточные кровотечения; метроррагия; мочекаменная болезнь; эпидидимит; импотенция; понижение либидо; нарушение эякуляции. Кожные покровы: себорея; потливость; экхимозы; экзема. Аллергические проявления: кожная сыпь; синдром Лайелла; кожный зуд; контактный дерматит; ангионевротический отек; крапивница; анафилаксия; синдром Стивенса-Джонсона; экссудативная мультиформная эритема. Лабораторные показатели: повышение активности ACT, АЛТ, сывороточной КФК; гипергликемия или гипогликемия. Другие: периферические отеки; повышенная утомляемость; увеличение веса; лихорадка.