Фармакологическое действие Антикоагулянт прямого действия. Антитромбин III человеческий - вирусинактивированный концентрат антитромбина III. Является естественным ингибитором свертывания крови, действуя, преимущественно, путем ингибирования тромбина и активированного фактора X. При совместном применении с гепарином ингибирующее действие антитромбина III усиливается. Показания с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений у пациентов с активностью антитромбина III в плазме менее 70% (врожденный и приобретенный дефицит антитромбина); хирургические вмешательства, беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III; отсутствие или незначительный клинический эффект при терапии гепарином; наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, вызывающих острую коагулопатию потребления); наличие или риск тромбоза у пациентов с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря; хирургические вмешательства или кровотечения у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих концентраты факторов свертывания. Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Особые указания При производстве препаратов, изготовляемых из крови человека, нельзя полностью исключить риск возникновения заболеваний, вызванных переносом инфекционных возбудителей, в т.ч. неизвестного происхождения, при введении препарата. Поэтому доноры отбираются по строгим критериям, проводится исследование и отбор взятой плазмы, а также лабораторный контроль пулов плазмы (Программа безопасности плазмы). Процесс производства препарата Антитромбин III человеческий включает специальные методы обработки, направленные на удаление и инактивацию вирусов (десятичасовое нагревание раствора при 60°С). Для производства препарата Антитромбин III человеческий применяется плазма только здоровых доноров, обследование которых на антитела к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С (HCV), а также поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), дало отрицательные результаты. Уровень печеночных трансаминаз (АЛТ) у доноров не превышает допустимых значений. Образцы пула плазмы, кроме обычных методов, исследуются также на антитела к ВИЧ, HCV и HbsAg. Кроме того, проводится исследование на вирусные геномы ВИЧ, HBV (вируса гепатита B), HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР является высокочувствительным методом, который, в отличие от исследования на наличие антител, позволяет обнаруживать непосредственно геном вируса. В процесс производства допускаются только те образцы плазмы, в которых при ПЦР анализе не выявлено вирусных геномов. Кроме того, согласно Программы Безопасности Плазмы проводится карантинизация каждой дозы плазмы и ретроспективный анализ, что обеспечивает полный контроль за отводом доноров. Эффективность предпринимаемых в процессе производства мер безопасности была продемонстрирована в исследованиях с ВИЧ, вирусом гепатита А и моделями вирусов гепатитов В и С, а также безоболочечных вирусов. Клинические исследования, проведенные в соответствии с критериями Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу, а также фармакоэпидемиологические наблюдения по препарату Антитромбин III человеческий не обнаружили передачи с препаратом вирусов гепатитов (HBV, HCV или не-А не-В гепатита) и ВИЧ, хотя в то время ПЦР-тестирование препарата не проводилось. У больных с геморрагическими диатезами совместное применение антитромбина III и гепарина увеличивает риск кровотечения. Применение антитромбина III в сочетании с терапией гепарином усиливает антикоагулянтный эффект, что должно приниматься во внимание при расчете дозы гепарина. Кроме того, у больных с тромбоцитопенией следует учитывать возможность дефицита тромбоцитарного фактора 4, ведущего к нарушению нейтрализации гепарина и, соответственно, к возрастанию риска кровотечений. Как правило, при комбинированной терапии с гепарином рекомендуется регулярно контролировать АЧТВ и корректировать дозу гепарина. При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 ME. У пациентов с врожденной недостаточностью антитромбина III следует рассматривать возможность проведения соответствующей вакцинации. Состав 1 флакон содержит антитромбин III (в виде белка, содержащегося в плазме 20-50 мг) 500 МЕ. Способ применения и дозы Режим дозирования зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80-120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%. Как правило, у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III время полужизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов. Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение препарата Антитромбин III человеческий может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например, с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом). Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Доза препарата рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 ч. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80-120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%. Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле: 1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1% При применении препарата Антитромбин III человеческий в сочетании с гепарином следует принимать во внимание, что антикоагулянтное действие гепарина потенцируется антитромбином III. Другие заболевания с дефицитом антитромбина III Рекомендуемая начальная доза для взрослых со средней массой тела составляет 1500 ME. Поддерживающая доза в 2 раза меньше начальной, интервал между введениями - от 8 до 24 ч. Дозу следует подбирать с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме. Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле: 1 MЕ антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%. Побочные действия Аллергические реакции: как и при введении других препаратов плазмы, редко - анафилактоидные или анафилактические реакции, в т.ч. лихорадка, крапивница, тошнота, рвота, удушье, анафилактический шок. При развитии таких реакций необходимо прекратить введение препарата. Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий. Лекарственное взаимодействие При совместном применении гепарина и антитромбина III, действие последнего усиливается. Выраженный дефицит антитромбина III значительно снижает эффективность действия гепарина.