Перший сезон «Pandemic Legacy» пропонує гравцям пройти велику сюжетну кампанію. Дванадцять місяців лікарі, вчені, дослідники, диспетчери та прості ерудити будуть носитися по світу, запобігати поширенню вірусів, будувати дослідницькі станції, винаходити ліки від хвороб і займатися купою інших справ, про які Гікач промовчить, щоб нікому не зіпсувати враження. Все починається як у звичайній «Пандемії», але поступово, з просуванням колоди спадку, у правила вклеюються нові параграфи, на полі з'являються різноманітні наклейки, розкриваються досьє і роздруковуються секретні коробочки. Персонажі освоюють нові вміння і обзаводяться моральними або фізичними шрамами. Героя навіть можна втратити зовсім: до кінця місяця його замінить цивільний персонаж, а там, дасть бог, з'являться нові герої, за яких можна буде зіграти. У ході кампанії змінюються переможні умови й навіть ігрові механіки. Результати кожного окремого місяця, звісно ж, впливають на подальше проходження. Якщо учасники програли, підвищується рівень фінансування, а значить, перед початком наступної партії вони зможуть замішати в колоду більше корисних карт подій. Якщо учасники перемагають, рівень фінансування, навпаки, знижується. Адже все йде добре, чи не так? Навіщо тоді витрачати гроші міжнародних фондів?