Лекарственная форма Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с фаской.   Состав периндоприла эрбумин - 4 мг   индапамид - 1.25 мг   Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.   Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.   Фармакодинамика Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.   Ко-Перинева® оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.   Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.   Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата Ко-Перинева® без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.   Периндоприл — ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.   Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны.   Действие периндоприла приводит к расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма простагландинов; уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).   У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует снижению давления наполнения левого и правого желудочков; увеличению сердечного выброса и сердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах.   Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой.   Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток.   Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома "отмены".   Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает антигипертензивный (аддитивный) эффект периндоприла.   Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.   Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов - ТГ, ЛПНП и ЛПВП; на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.   Фармакокинетика Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов   Периндоприл   Всасывание   После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.   Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность периндоприла, поэтому его следует принимать 1 раз/ утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз/ Css достигается в течение 4 дней.   Распределение   Связывание с белками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.   Метаболизм   В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется еще 5 неактивных метаболитов.   Выведение   T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Выводится почками.   Фармакокинетика в особых клинических случаях   У пациентов пожилого возраста , у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.   Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.   Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.   Индапамид   Всасывание   После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. После приема внутрь в однократной дозе Cmax в плазме крови достигается через 1 ч.   Распределение   Связывание с белками плазмы составляет 79%. Не кумулирует.   Метаболизм   Метаболизируется в печени.   Выведение   T1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем 18 ч). Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%).   Фармакокинетика в особых клинических случаях   У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.   Побочные действия Со стороны системы кроветворения: очень редко - геморрагический васкулит, гемолитическая анемия; при длительном применении в высоких дозах - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, которая регистрировалась на фоне приема ингибиторов АПФ (пациенты, находящиеся на гемодиализе или на перитонеальном диализе).   Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, астения; нечасто - лабильность настроения, нарушения сна, усиленное потоотделение; очень редко - спутанность сознания.   Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.   Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, раздражающий, упорного характера кашель, проходящий после отмены препарата, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.   Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, изменения вкуса, рвота, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит, желтуха (цитолитическая или холестатическая)   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Ко-Перинева®   Не рекомендуется одновременное применение препарата Ко-Перинева® с препаратами лития.   Терапия препаратом Ко-Перинева® противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Ко-Перинева® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Ко-Перинева®, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Ко-Перинева®.   Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Ко-Перинева® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.   Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.   Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Ко-Перинева®, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.   Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.   Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Ко-Перинева® входит лактоза моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.   Периндоприл   У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.   Показания артериальная гипертензия.   Противопоказания — ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);   — почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);   — азотемия;   — анурия;   — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;   — хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;   — рефрактерная гиперкалиемия;   — наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;   — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);   — выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);   — беременность;   — период лактации;   — повышенная чувствительность к компонентам препарата.   С осторожностью следует применять препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза)   Лекарственное взаимодействие Ко-Перинева®   Одновременное применение не рекомендуется   При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови.   Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.   Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии.   При одновременном применении требуется особая осторожность   Баклофен потенцирует гипотензивный эффект (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата Ко-Перинева®).