Лекарственная форма Капсулы   Состав силодозин 4 мг   Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500, крахмал PCS PC-10), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.   Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172).   Фармакодинамика Высокоселективный конкурентный антагонист альфа1А-адренорецепторов, блокирует постсинаптические альфа1А-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.   Сродство к альфа1А-адренорецепторам, расположенным в мочевом пузыре, в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа1B-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.   Фармакокинетика Всасывание и распределение   При приеме внутрь силодозин хорошо абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 32%. Прием пищи снижает Cmax примерно на 30%, увеличивая время достижения Cmax примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на AUC. Cmax 87±51 мг/мл, Tmax - 2.5 ч, средняя концентрация в моче 433±286 нг?ч/мл.   Vd силодозина составляет 0/81 л/кг и связывается с белками плазмы на 96.6%. Связывание силодозина карбамоилглюкуронида белками плазы составляет 91%.   Метаболизм и выведение   Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP 3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид ( KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.   33.5% силодозина выводится через почки и 54.9% через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 23.1 л/ч. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. T1/2 силодозина и карбамоилглюкуронида составляет 11 ч и 18 ч соответственно.   Фармакокинетика в особых клинических случаях   Фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависела от возраста. Клиренс силодозина не изменялся у пациентов старше 75 лет.   У больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.   Побочные действия Со стороны ЦНС: часто - головокружение; частота неизвестна - синкопе.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия.   Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа.   Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - тошнота, сухость во рту.   Со стороны половой системы: очень часто - ретроградная эякуляция, анэякуляция; нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.   Прочие: частота неизвестна - интраоперационный синдром "дряблой" радужки во время операций по поводу катаракты.   Особенности продажи рецептурные   Показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы.   Противопоказания — почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);   — тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных);   — детский возраст до 18 лет;   — повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость   С осторожностью следует применять при почечной недостаточности средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин).   Лекарственное взаимодействие Взаимодействие с другими лекарственными средствами   Не рекомендуется сочетание с другими альфа-адреноблокаторами из-за возможного потенцирования действия.   Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазола, кларитромицина, итраконазола, ритонавира) не рекомендуется, так как увеличивает концентрацию силодозина в плазме.   Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил) при совместном применении могут повышать риск развития головокружение.   Гипотензивные препараты бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, препараты, действующие на ренин-ангиотензин альдостероновую систему, диуретики при совместном применении усиливают ортостатическую гипотензию.