Лекарственная форма Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого Цвета покрытые пленочной оболочкой.   Состав В каждой, покрытой пленочной оболочкой таблетке содержится:   Активное вещество: толтеродина тартрат 2 мг   Вспомогательные вещества:   Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия   (ТипА), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.   Оболочка:   Краситель опадрай белый (OY-S-58910)* (*- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400,тальк), вода очищенная**.   (**-испаряется в процессе производства)   Фармакодинамика Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).   Фармакокинетика Всасывание:   После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).   Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5- гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.   Распределение:   Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина - 113 литров.   Метаболизм:   Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведет к образованию 5-карбоКсильной кислоты и ее N- дезалкилированных метаболитов.   У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных СУР2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3А4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.   Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36%, соответственно.   Выведение:   Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (Т1/2) - 2-3 часа. Т1/2 5-гидроксиметильного метаболита   составляет 3-4 часа. После введения 14 С-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и Около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.   Фармакокинетика в особых клинических случаях:   Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой "концентрация/время" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.   Побочные действия олтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту.диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.   По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (> 1:10); часто (> 1: 100 и < 1: 10); нечасто (> 1:1000 и < 1: 100); редко (> 1: 10000 и < 1:1000); очень редко (< 1: 10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).   Нарушения со стороны нервной системы   Нечасто - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность,парестезии;   редко - нарушения сознания; частота   неизвестна - беспокойство.   Нарушения со стороны пищеварительной системы:   нечасто - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм. рвота; редко гастроэзофагальный рефлюкс.   Нарушения со стороны дыхательной системы:   частота неизвестна - синусит.   Нарушения со стороны иммунной системы:   редко - аллергические реакции.   Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).   Нарушения со стороны выделительной системы:   частота неизвестна - дизурия, задержка мочи.   Общие нарушения:   нечасто - слабость, усталость, увеличение веса; редко - боли в груди, приливы крови к коже лица.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.   Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.   Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:   Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.   Показания Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.   Противопоказания Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.   С осторожностью:   Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.   Лекарственное взаимодействие При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.   При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.   При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.   Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.   Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).   При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).   Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что, толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2c19, CYP3a4 или CYP1a2.