Лекарственная форма Таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, белого или почти белого цвета. Допускается незначительная мраморность.   Состав 1 таблетка содержит:   активное вещество: торасемид 5 мг;   вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 37 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, кроскармеллоза натрия 7 мг, маннитол 52 мг, магния стеарат 0,7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,6 мг.   Фармакодинамика Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.   Благодаря анти-альдостероновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Диуретический эффект развивается примерно через час после приема внутрь, достигая максимума через 2-3 ч и сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.   Торасемид снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении «лежа» и «стоя».   Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.   Фармакокинетика Всасывание   После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация (Cmax) торасемида в плазме отмечается через 1-2 ч после приема внутрь. Биодоступность – 80-90 % с незначительными индивидуальными вариациями.   Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание препарата.   Распределение   Связь с белками плазмы крови более 99 %.   Объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью составляет от 12 до 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.   Метаболизм   Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (М1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно.   Выведение   Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности.   Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин и почечный клиренс – 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12 %, М3 – 3 %, М5 – 41 %).   Фармакокинетика в особых клинических случаях   Почечная недостаточность: При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, T1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.   Печеночная недостаточность: При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.   Возраст: Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.   Побочные действия Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:   очень часто - ?1/10 назначений (>10%)   часто - от ?1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%)   нечасто - от ?1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%)   редко - от ?1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1%)   очень редко - <1/10000 назначений (<0.01%)   частота не известна - невозможно оценить на основе имеющихся данных   Нарушения со стороны крови и лимфатической системы   Частота не известна: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.   Нарушения со стороны обмена веществ и питания   Нечасто: полидипсия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.   Частота не известна: снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).   Нарушения со стороны нервной системы   Часто: головокружение, головная боль, сонливость.   Нечасто: судороги мышц нижних конечностей.   Частота не известна: спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).   Нарушения со стороны органа зрения   Частота не известна: нарушение зрения.   Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения   Частота не известна: нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).   Нарушения со стороны сердца   Нечасто: экстрасистолия, аритмия, тахикардия   Нарушения со стороны сосудов   Частота не известна: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия.   Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   Нечасто: носовые кровотечения.   Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта   Часто: диарея.   Нечасто: боль в животе, метеоризм.   Частота неизвестна: сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства.   Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Частота не известна: внутрипеченочный холестаз.   Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Частота не известна: кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.   Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани   Частота не известна: мышечная слабость.   Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Часто: увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия.   Нечасто: учащенные позывы к мочеиспусканию.   Частота не известна: олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.   Нарушения со стороны половых органов и молочной железы   Частота не известна: снижение потенции.   Общие расстройства и нарушение в месте введения   Нечасто: лихорадка, астения, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность. Тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после внутривенного введения.   Лабораторные и инструментальные данные   Частота не известна: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы   Нарушения со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса   Частота не известна: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбов.   Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Препарат Торасемид Канон следует применять строго по назначению врача.   Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид Канон.   Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид Канон, во избежание развития гипонатриемии, гипокалиемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли и применение препаратов калия.   Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.   Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения препаратом Торасемид Канон необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрия, кальция, калия, магния), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).   У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Торасемид Канон до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение в меньшей дозе.   При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение препаратом Торасемид Канон.   Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.   Применение препарата Торасемид Канон может обуславливать обострение подагры.   У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.   У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.   У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.   Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами   В период лечения препаратом Торасемид Канон пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.   Передозировка   Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.   Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ не эффективен, так как выведение торасемида и его метаболитов не ускоряется.   Показания отёчный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;   артериальная гипертензия.   Противопоказания • повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфаниламиды (сульфаниламидные противомикробные   средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид;   • почечная недостаточность с анурией;   • печеночная кома и прекома;   • выраженная гипокалиемия;   • выраженная гипонатриемия;   • гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;   • резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);   • гликозидная интоксикация;   • острый гломерулонефрит;   • синоатриальная и атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени;   • декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;   • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;   • повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);   • аритмия;   • хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;   • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изучены);   • период лактации.   С осторожностью   • артериальная гипотензия;   • стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;   • гипопротеинемия;   • нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);   • желудочковая аритмия в анамнезе;   • острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);   • диарея;   • панкреатит;   • гипокалиемия;   • гипонатриемия;   • нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;   • сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);   • подагра, гиперурикемия;   • анемия;   • одновременный прием сердечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ);   • беременность.   Применение во время беременности и в период грудного вскармливания   Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.   Препарат Торасемид Канон можно применять во время беременности только в том слу-чае, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, под пристальным контролем врача и только в минимальных дозах.   Данных о выделении торасемида в грудное молоко нет, поэтому при необходимости применения препарата Торасемид Канон грудное вскармливание необходимо прекратить.   Лекарственное взаимодействие При одновременном применении минерало- и глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинение Т1/2 (для низкополярных).   Препарат Торасемид Канон повышает концентрацию и риск развития нефротоксического и ототоксического действия хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, препаратов платины (Pt), амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).   Последовательный или одновременный прием препарата Торасемид Канон с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к резкому падению артериального давления.   Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу препарата Торасемид Канон (или временно отменив его).   Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), сукральфат, метотрексат и пробенецид снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.   Торасемид усиливает гипотензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).   Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакрино-вой кислоты.   Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.   Прессорные амины и препарат Торасемид Канон взаимно снижают эффективность.   Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентра-цию препарата Торасемид Канон в сыворотке крови.   При одновременном применении циклоспорина и препарата Торасемид Канон увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экстракции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию.   Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функции почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.   Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.