Лекарственная форма Раствор для в/в введения   Состав вальпроевая кислота 86.78 мг   что соответствует содержанию вальпроата натрия 100 мг   Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, динатрия гидрофосфат додекагидрат, вода д/и.   Фармакодинамика Противоэпилептический препарат. Оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие.   Механизм действия обусловлен ингибированием фермента GABA-трансферазы и повышением содержания GABA в ЦНС. GABA препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и тем самым предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABAА, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. По другой гипотезе, вальпроевая кислота действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проницаемости калия.   Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.   Фармакокинетика Распределение   Css при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л.   Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено.   Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.   Метаболизм и выведение   Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени.   Метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. T1/2 препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных T1/2 может быть значительно более длительным.   Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед.).   Со стороны ЦНС: тремор, диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.   Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью.   Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела.   Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.   Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).   Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.   Прочие: отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).   Особенности продажи рецептурные   Особые условия В период применения препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени (активность печеночных трансаминаз, содержание билирубина), картину периферической крови, состояние системы свертывания крови, активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).   Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием Конвулекса следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед., после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю терапии.   При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.   У пациентов, получающих Конвулекс®, перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. количества тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.   При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса "острый живот" до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.   Следует учитывать, что на фоне лечения возможно искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.   Для уменьшения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.   Пациент должен быть предупрежден о необходимости проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения или прекращения лечения при развитии любых острых серьезных побочных эффектов.   Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению судорожных припадков.   В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.   Использование в педиатрии   При применении препарата у детей повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.   Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами   Больным, принимающим Конвулекс®, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.   Показания — генерализованных - абсансы, миоклонические припадки, тонико-клонические, атонические, смешанные;   — парциальных - простые, комплексные, вторично генерализованные припадки;   — а также специфических синдромов (Веста, Леннокса-Гасто)   Противопоказания — выраженные нарушения функции печени;   — выраженные нарушения функции поджелудочной железы;   — порфирия;   — геморрагический диатез;   — выраженная тромбоцитопения;   — повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.   С осторожностью:   — у детей при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами;   — у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;   — при нарушениях функции почек;   — у больных с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;   — при угнетении костномозгового кроветворения: лейкопении, анемии, тромбоцитопении;   — при врожденных энзимопатиях;   — при органических поражениях мозга;   — при гипопротеинемии.   Лекарственное взаимодействие Фармакодинамическое взаимодействие   При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО и антипсихотическими средствами), а также с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС.   Гепатотоксические средства (в т.ч. этанол) повышают вероятность развития поражений печени.   Препараты, снижающие порог судорожной готовности (в т.ч. трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства), уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.   Конвулекс® усиливает эффекты (в т.ч. побочные) других противосудорожных средств (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических средств, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. При применении вальпроата у пациентов, получающих клоназепам, в единичных случаях наблюдалось усиление выраженности абсансного статуса.