Фармакотерапевтическая группа: антибиотик – макролид 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит: Ядро: Действующее вещество: Кларитромицин 500,00 мг Вспомогательные вещества:  Крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, полакрилин калия, тальк, магния стеарат Оболочка пленочная: Гипромеллоза 6 cps, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171) Фармформа:  Таблетки 500 мг: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричнево-желтого цвета Фармакодинамика: Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка, чувствительных к нему бактерий. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log 2 разведение. Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину Фармакокинетика: Всасывание: Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться независимо от времени приема пищи. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония); инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит); инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа); диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные  Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом  Mycobacterium avium (MAC) у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм 3; эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки; одонтогенные инфекции. Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от времени приема пищи. Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет – 250 мг 2 раза в день. Препарат Фромилид ®500 мг 2 раза в день применяют в случае более тяжелых инфекций. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Дозы для лечения микобактериалъных инфекций, кроме туберкулеза При микобактериальных инфекциях рекомендована доза препарата Фромилид ®500 мг 2 раза в день. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач. Для профилактики инфекций, вызванных MAC Рекомендуемая доза препарата Фромилид ® для взрослых – 500 мг 2 раза в день. При одонтогенных инфекциях доза препарата Фромилид ®составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для эрадикации Helicobacter  pylori У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, препарата Фромилид ®можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т. е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней. Противопоказания: Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам. Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием кларитромицина с колхицином. Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином. Удлинение интервала QT (врожденное или документально подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT) на электрокардиограмме (ЭКГ) в анамнезе, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ). Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью. Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»). Порфирия. Период грудного вскармливания. Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Почечная недостаточность средней и тяжелой степени. Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени. Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). Беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить Особые указания и меры предосторожности: Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе макролидами, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи  Clostridiumdifficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту  Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков Противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином. Кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT, а также с указаниями в анамнезе на эпизоды желудочковой аритмии. В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых краткосрочных наблюдательных исследованиях был установлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР) (например, ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Со стороны сердечно-сосудистой системы: При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось увеличение времени реполяризации желудочков сердца и удлинение интервала QT, что способствовало риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с тем, что следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), кларитромицин следует применять с осторожностью у следующих пациентов:пациенты с ИБС, сердечной недостаточностью тяжелой степени, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;пациенты с нарушениями водно-электролитного обмена, такими как гипомагниемия. Кларитромицин не следует применять у пациентов с гипокалиемией; пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные препараты, приводящие к удлинению интервала QT. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Мидазолам для приема внутрь При одновременном применении внутрь мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Одновременный прием кларитромицина и мидазолама для приема внутрь противопоказан. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Беременность и кормление грудью: Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Побочные явления: Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные); частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.Нарушения со стороны иммунной системы: часто: кожная сыпь; нечасто: анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто: анорексия, снижение аппетита.Нарушения психики: часто: бессонница; нечасто: беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна: психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), мания. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто: потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна: судороги, парестезия, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна: глухота. Нарушения со стороны сердца: нечасто: внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков. Нарушения со стороны сосудов: часто: вазодилатация; частота неизвестна: кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: бронхиальная астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холестаз, гепатит, в том числе холестатический или гепатоцеллюлярный; частота неизвестна: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2; частота неизвестна: рабдомиолиз, миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: часто: отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4 в плазме крови; частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови. Передозировка: Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.