Лекарственная форма Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета с крышечкой темно-красного цвета   Содержимое капсул – сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.   Состав 1 капсула содержит:   активного вещества:рабепразол пеллеты – 118 мг, в пересчете на рабепразол натрия – 10 мг,   [ядро пеллет: Рабепразол натрия – 10,00 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) – 71,47 мг, , натрия карбонат –1,65 мг, , тальк – 1,77 мг, титана диоксид – 0,83 мг,гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) – 14,75 мг,оболочка пеллет: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) – 15,93 мг, цетиловый спирт – 1,60 мг,   вспомогательные вещества:   Капсулы твердые желатиновые № 3 (дозировка 10 мг) Корпус: титана диоксид – 2,0 %,желатин – до 100 %Крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) – 0,6619 %, индигокармин – 0,0286 %,титана диоксид – 0,6666 %,желатин – до 100 %   Фармакодинамика Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+   /К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.   Обладая высокой липофильностью легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа; угнетение   базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы составляет 62 и 82 % соответственно и продолжается до   48 часов. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.   В течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, (что является отражением ингибирующего   влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным уровням через 1-2 недели после его отмены.   Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на центральную нервную систему (ЦНС), сердечно-сосудистую и дыхательную системы.   На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, в степени выраженности   гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.   Фармакокинетика Абсорбция   Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы   в 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят   линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с   внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У   здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг.   У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении   метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2 - 3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни   антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax,   ни степень абсорбции не изменяются.   Распределение   У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.   Метаболизм и выведение   У здоровых людей   После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного   рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90 %   рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов:   конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе   токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.   Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным   метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации   только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола. Терминальная стадия почечной недостаточности   У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс   креатинина < 5 мл/мин/1,73м2 ), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на   35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения   4 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во   время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был   приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Хронический компенсированный цирроз   Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на   50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.   Пожилые пациенты   У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC была   примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляции   рабепразола не отмечалось. CYP2C19 полиморфизм У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема   рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых   метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40 %.   Побочные действия В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль, головокружение, астения,   боль в животе, диарея, метеоризм, сухость во рту, сыпь. Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией ВОЗ: Очень часто (> 1/10);   Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10000, < 1/1000); Очень редко (< 1/10000);   Частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Со стороны иммунной системы: редко – острые системные аллергические   реакции (включая отек лица, гипотонию, одышку).   Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.   Со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия; частота неизвестна – гипонатриемия, гипомагниемия.   Со стороны нервной системы: часто – бессонница, головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, нервозность; редко – депрессия;частота неизвестна – спутанность сознания.   Со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения.   Со стороны сосудов: частота неизвестна – периферический отек.   Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – синусит, бронхит.   Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто – диспепсия, отрыжка, сухость во рту; редко – стоматит, гастрит, нарушение вкуса.   Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.   Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – инфекция мочевыводящих путей; редко – интерстициальный нефрит.   Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – буллезные высыпания, крапивница; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.   Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине; нечасто – миалгия, артралгия, судорога мышц ног, перелом костей бедра, запястья или позвоночника.   Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна – гинекомастия.   Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение массы тела.   Прочие: часто – инфекции.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.   Капсулы препарата Рабепразол следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.   В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия   частоты побочных эффектов препарата Рабепразол от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется   соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.   9   Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабепразол не требуется. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым   нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.   Гипомагниемия   При лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической   гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания,   аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ИПП. У   пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин или препаратами,   которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния до начала лечения   ИПП и в период лечения.   Переломы   Терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов   был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).   Одновременное применение рабепразола с метотрексатом Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может   привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена   возможность временного прекращения терапии ИПП. Инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.   Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и   Clostridium difficile.   Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами   Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Рабепразол оказывает влияние   на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.   Показания -Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;   - Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;   - Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь   (ГЭРБ) – взрослые и дети с 12 лет или рефлюкс-эзофагит;   - Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;   - Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;   - Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся   патологической гиперсекрецией;   - В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для   эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.   Противопоказания - гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;   - дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность;   - беременность;   - период грудного вскармливания;   - детский возраст до 18 лет, за исключением ГЭРБ (детский возраст до 12 лет).   5   С осторожностью   - тяжелая почечная недостаточность;   - тяжелая печеночная недостаточность.   Применение при беременности и в период грудного вскармливания   Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.   Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных   рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при   беременности. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования по применению препарата в период   грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Рабепразол нельзя   применять женщинам в период грудного вскармливания.   Лекарственное взаимодействие Замедляет выведение некоторых лекарственных средств,метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).   Совместное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации   противогрибковых препаратов в плазме крови.   Не рекомендуется совместное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) с атаназавиром, так как значительно снижаются эффекты атаназавира.   Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. При одновременном приеме ИПП и метотрексата можно предположить повышение концентрации последнего и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличение периода полувыведения.   При одновременном применении рабепразола, амоксициллина и кларитромицина показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах рабепразола увеличивались на 11 %   и 34 % соответственно, а AUC и Сmах 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 % и 46 %   соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.   Одновременное применение рабепразола и суспензий антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид не приводит к клинически   значимому взаимодействию.