Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой   Состав лозартан калия 50 мг   гидрохлоротиазид 12.5 мг   Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, краситель Opaspray yellow M-1-22801 (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), Pounceau 4R (E124))   Фармакодинамика Антигипертензивный препарат комбинированного состава.   Лозартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). He подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.   Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.   Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.   Фармакокинетика Всасывание   После приема внутрь лозартан и гидрохлоротиазид быстро абсорбируются из ЖКТ. Биодоступность лозартана - около 33%. Время достижения Cmax лозартана составляет 1 ч, его активного метаболита - 3-4 ч.   Распределение   Связывание лозартана с белками плазмы крови составляет 99%.   Метаболизм   Лозартан подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита.   Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.   Выведение   T1/2 лозартана - 1.5-2 ч, а его основного метаболита 3-4 ч. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% - с калом.   T1/2 гидрохлоротиазида составляет 5.8-14.8 ч. Около 61% выводится с мочой в неизмененном виде.   Фармакокинетика в особых клинических случаях   Концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается.   Побочные действия Все побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана или гидрохлоротиазида.   Со стороны ЦНС: часто - головокружение.   Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей), и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (редко отмечавшиеся при приеме лозартана); у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в т.ч. и ингибиторов АПФ. Крайне редко (при приеме лозартана) - васкулит, включая болезнь Шенлейн-Геноха.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.   Со стороны пищеварительной системы: редко (<1%) при приеме лозартана - диарея, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.   Со стороны дыхательной системы: при приеме лозартана - кашель.   Со стороны водно-электролитного баланса: редко (<1%) - гиперкалиемия (калий сыворотки более 5.5 ммоль/л).   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Лозап® плюс можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами.   На фоне применения Лозапа плюс может повышаться концентрация мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.   Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее незначительное повышение концентрации кальция в плазме, повысить концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.   Гидрохлоротиазид, в связи с воздействием на метаболизм кальция, может влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.   Использование в педиатрии   Безопасность и эффективность применения препарата Лозап® плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.   Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами   Не имеется данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.   Показания — артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной);   — снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.   Противопоказания — анурия;   — выраженная артериальная гипотензия;   — выраженные нарушения функции почек (КК?30 мл/мин);   — выраженные нарушения функции печени;   — гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);   — беременность;   — период лактации;   — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);   — повышенная чувствительность к компонентам препарата.   С осторожностью назначают пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, пациентам с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ), а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой.   Лекарственное взаимодействие Лозартан усиливает эффект других антигипертензивных препаратов.   Не отмечено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.   Одновременное назначение лозартана (как и других препаратов, блокирующих ангиотензин II) и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к гиперкалиемии.   При одновременном применении гидрохлоротиазида с барбитуратами, опиоидными анальгетиками, этанолом может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.   При одновременном применении гидрохлоротиазида с гипогликемическими препаратами может потребоваться коррекция их дозы.   При одновременном назначении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными препаратами возможен аддитивный эффект.