Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой   Состав бисопролола фумарат (2:1)5 мг   Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.   Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк   Фармакодинамика Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает AV-проводимость и возбудимость.   При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.   В начале применения препарата в первые 24 ч ОПСС увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному уровню, а при длительном применении - снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии терапевтический эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.   Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.   Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлении через AV-узел) и по дополнительным путям.   При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.   Фармакокинетика Всасывание   Абсорбция составляет 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1-3 ч.   Распределение   Cвязывание с белками плазмы крови - около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.   Метаболизм и выведение   50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.   T1/2 составляет 10-12 ч. Около 98% выводится почками, при этом 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - с желчью.   Побочные действия Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям, рекомендуемым Всемирной организацией здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).   Нарушения со стороны нервной системы:   часто: головокружение*, головная боль*;   редко: потеря сознания.   Нарушения психики:   нечасто: депрессия, бессонница;   редко: галлюцинации, ночные кошмары.   Нарушения со стороны органа зрения:   редко: уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз);   очень редко: конъюнктивит.   Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:   редко: нарушение слуха.   Нарушения со стороны сердца и сосудов:   очень часто: брадикардия (у пациентов с ХСН);   часто: усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН;   нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.   Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:   нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;   редко: аллергический ринит.   Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:   часто: тошнота, рвота, диарея, запор.   Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:   редко: гепатит.   Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:   нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.   Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:   редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов;   очень редко: алопеция.   β-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.   Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:   редко: нарушение потенции.   Общие расстройства и нарушения в месте введения:   часто: астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*;   нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).   Лабораторные и инструментальные данные:   редко: повышение концентрации триглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в плазме крови.   * У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Следует контролировать состояние пациентов, получающих Нипертен: измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.   Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.   Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - выраженный коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.   У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.   Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.   При применении препарата у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).   При тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку возможно усиление симптомов.   При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.   При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Нипертен.   Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.   В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.   Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).   Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациентам, получающим такие сочетания лекарственных средств, требуется постоянное наблюдение врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.   Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.   Показания — артериальная гипертензия;   — ИБС: профилактика приступов стенокардии напряжения;   — хроническая сердечная недостаточность.   Противопоказания — шок (в т.ч. кардиогенный);   — коллапс;   — отек легких;   — острая сердечная недостаточность;   — хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;   — AV-блокада II и III степени;   — синоатриальная блокада;   — СССУ;   — выраженная брадикардия;   — стенокардия Принцметала;   — кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);   — артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);   — тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе   — одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением МАО типа В);   — поздние стадии нарушения периферического кровообращения;   — болезнь Рейно;   — феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);   — метаболический ацидоз;   — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);   — повышенная чувствительность к компонентам препарата;   — повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам.   Лекарственное взаимодействие Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.   Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.   Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия бисопролола и вероятность снижения АД.   Нипертен изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).   Бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.